İş inovasyonunu en üst düzeye çıkararak iş potansiyelinizi ortaya çıkarıyoruz.
Eposta GönderSalkaprozat Sodyum, Salcaprozate Sodium, SNAC, E1414, 203787-91-1
Salkaprozat Sodyum (SNAC)
CAS Numarası: 203787-91-1
Kimyasal Formül: C₁₅H₂₀NNaO₄
Moleküler Ağırlık: 303.33 g/mol
E Numarası: E414 (bazı kaynaklarda)
Eş Anlamlılar: SNAC, Sodyum 8-(2-hidroksibenzamido)oktanoat, Oktanoik asit, 8-[(2-hidroksibenzoil)amino]-, monosodyum tuzu
1. KİMYASAL KİMLİK
| Parametre | Bilgi |
|---|---|
| Ürün Adı | Salkaprozat Sodyum |
| IUPAC Adı | Sodyum 8-[(2-hidroksibenzoil)amino]oktanoat |
| CAS Numarası | 203787-91-1 |
| Moleküler Formül | C₁₅H₂₀NNaO₄ |
| Moleküler Ağırlık | 303.33 g/mol |
| Kimyasal Sınıf | Amino asit türevi, Emilim artırıcı, Yardımcı madde (Eksipiyan) |
| Eş Anlamlılar | SNAC, Sodyum 8-(2-hidroksibenzamido)oktanoat, Oktanoik asit, 8-[(2-hidroksibenzoil)amino]-, monosodyum tuzu |
2. FİZİKSEL ÖZELLİKLER
| Parametre | Değer |
|---|---|
| Fiziksel Hal | Katı |
| Renk | Beyaz ila kirli beyaz |
| Görünüm | Kristal toz |
| Koku | Karakteristik |
| Erime Noktası | 183 – 185 °C |
| Yoğunluk | ~1.2 g/cm³ (tahmini) |
| Higroskopiklik | Higroskopiktir (havadan nem emer) |
| Partikül Boyutu (tipik) | Grade'e göre değişir; farmasötik kullanım için tipik olarak mikronize edilir |
3. ÇÖZÜNÜRLÜK ÖZELLİKLERİ
| Çözücü | Çözünürlük |
|---|---|
| Su | ~33 mg/mL (orta derecede çözünür) |
| DMSO (Dimetil Sülfoksit) | Az çözünür |
| Metanol | Az çözünür |
| Etanol | Az çözünür |
| Aseton | Pratik olarak çözünmez |
Not: SNAC, çoğu farmasötik formülasyon için yeterli olan orta derecede su çözünürlüğüne sahiptir.
4. KİMYASAL YAPI
| Bileşen | Yapı |
|---|---|
| Salkaprozat | 8-(2-hidroksibenzamido)oktanoat |
| Fonksiyonel Gruplar | Amid, karboksilik asit (sodyum tuzu olarak), fenolik OH |
| Yapı Özellikleri | Aromatik halka (salisilamid türevi) + C8 alifatik zincir |
| Moleküler Karakter | Amfifilik (hem hidrofilik hem de lipofilik bölgeler) |
Yapısal Not: SNAC'ın amfifilik yapısı (sodyum karboksilat ve salisilamidden gelen hidrofilik baş, C8 hidrofobik kuyruk) emilim artırıcı mekanizması için kritik öneme sahiptir. Hücre zarları ile etkileşime girerek zayıf emilen ilaçların parahücresel ve transhücresel taşınmasını kolaylaştırır.
5. SPEKTRUMLAR (Tipik – Farmasötik Grade)
| Parametre | Speksifikasyon | Yöntem |
|---|---|---|
| Tayin (kuru bazda) | %98.0 – %102.0 | HPLC |
| Tanımlama | Pozitif (IR, HPLC alıkonma süresi) | IR / HPLC |
| Su İçeriği (Karl Fischer) | ≤%3.0 | Karl Fischer |
| pH (%1 çözelti, 25°C) | 8.0 – 9.5 | Potansiyometrik |
| Ağır Metaller (Pb olarak) | ≤10 ppm | AAS/ICP |
| Arsenik (As) | ≤1.5 ppm | AAS |
| Kurşun (Pb) | ≤1.5 ppm | AAS |
| Kadmiyum (Cd) | ≤1.0 ppm | AAS |
| Civa (Hg) | ≤0.1 ppm | AAS |
| Kızdırma Kalıntısı | ≤%0.5 | Gravimetrik |
| Kurutmada Kayıp | ≤%3.0 | Gravimetrik |
| İlgili Maddeler (HPLC) | ≤%1.0 toplam | HPLC |
| Toplam Plak Sayısı (Mikrobiyal) | ≤100 cfu/g | Plak Sayımı |
| Maya ve Küf | ≤50 cfu/g | Plak Sayımı |
| E. coli | Negatif | PCR/Kültür |
| Salmonella | Negatif | PCR/Kültür |
| Staphylococcus aureus | Negatif | PCR/Kültür |
6. ETKİ MEKANİZMASI
| Mekanizma | Açıklama |
|---|---|
| Zar Akışkanlığını Artırma | SNAC hücre zarlarına girerek akışkanlığı ve geçirgenliği artırır |
| Parahücresel Taşınımı Artırma | Epitel hücreleri arasındaki sıkı bağlantıları geçici olarak açar |
| Transhücresel Taşınımı Artırma | Amfifilik özellikleri sayesinde hücre zarları boyunca taşınımı kolaylaştırır |
| Proteolitik Enzim İnhibisyonu | GI yolunda sindirim enzimlerini (tripsin, kimotripsin) inhibe edebilir |
| pH Modülasyonu | Lokal pH mikroklimasını değiştirerek ilaç bozunmasını azaltır |
| Misel Oluşumu | İlaç moleküllerini kapsülleyen ve koruyan miseller oluşturur |
Birincil Klinik Uygulama: SNAC, normalde boyutları, polariteleri ve enzimatik bozunmaya duyarlılıkları nedeniyle oral olarak emilmeyen makromoleküllerin (peptitler, proteinler) oral emilimini mümkün kılar.
7. FONKSİYONEL ÖZELLİKLER
| Fonksiyon | Açıklama |
|---|---|
| Emilim Artırıcı | Zayıf geçirgen ilaçların (peptitler, proteinler, makromoleküller) oral emilimini kolaylaştırır |
| Geçirgenlik Artırıcı | İntestinal epitel boyunca parahücresel ve transhücresel taşınımı artırır |
| Enzim İnhibitörü | GI yolunda peptit ilaçların proteolitik bozunmasını azaltır |
| Çözünürlük Artırıcı | Hidrofobik ilaçların çözünürlüğünü iyileştirir |
| Stabilizatör | Hassas ilaç moleküllerini bozunmadan korur |
| GRAS Durumu | FDA tarafından medikal gıdalarda kullanım için "Genel Olarak Güvenli Kabul Edilen" (GRAS) |
8. KULLANIM ALANLARI – FARMASÖTİK (ORAL PEPTİT TAŞINIMI)
| İlaç/Terapötik | Uygulama | Klinik Durum |
|---|---|---|
| Oral Semaglutid (Rybelsus®) | Tip 2 diyabet için GLP-1 agonisti | Onaylı (FDA, EMA) |
| Oral İnsülin | Diyabet yönetimi | Klinik çalışmalar |
| Oral Heparin | Antikoagülasyon | Araştırma aşaması |
| Oral B12 Vitamini | Takviye (gelişmiş emilim ile) | Formülasyon kullanımı |
| Oral Kalsitonin | Osteoporoz tedavisi | Araştırma aşaması |
| Oral Oktreotid | Akromegali, nöroendokrin tümörler | Araştırma aşaması |
Başarı Hikayesi: SNAC, onaylanmış ilk oral GLP-1 reseptör agonisti olan Rybelsus®'u (oral semaglutid) mümkün kılan yardımcı maddedir.
Tipik Oral Semaglutid Formülasyonu: Tablet başına ~300 mg SNAC (semaglutid ile birlikte formüle edilir)
9. KULLANIM ALANLARI – DİĞER FARMASÖTİK FORMÜLASYONLAR
| Uygulama | Açıklama |
|---|---|
| Katı Oral Dozaj Formları | Tabletler, kapsüller |
| Oral Çözeltiler | Sıvı formülasyonlar |
| Medikal Gıdalar | FDA onaylı GRAS uygulamaları |
| Nutrasötikler | Takviyeler için emilim artırma |
| Sabit Doz Kombinasyonları | Proteolitik enzim inhibitörleri ile birlikte formülasyon |
10. FORMÜLASYON HUSUSLARI
| Parametre | Öneri |
|---|---|
| Dozaj Formu | Tablet (en yaygın), kapsül veya toz |
| Birim Başına Tipik SNAC İçeriği | 50 – 300 mg (API ve uygulamaya bağlı olarak) |
| Formülasyon pH'ı | Nötre yakın ila hafif bazik (SNAC tuz formu) |
| Uyumluluk | Çoğu yardımcı madde ile uyumludur; güçlü asitlerden kaçının |
| İşleme | Doğrudan basım, kuru granülasyon veya yaş granülasyon |
| Koruma | Higroskopiktir – kurutucu ile kuru ortamda kullanın |
11. SİNERJİSTİK BİLEŞENLER
| Bileşen | Sinerji Etkisi |
|---|---|
| Proteolitik Enzim İnhibitörleri (örn. Aprotinin) | Peptit ilaçların gelişmiş korunması |
| pH Düzenleyiciler (örn. Sitrik Asit) | Gelişmiş çözünürlük ve stabilite |
| Yüzey Aktif Maddeler | Ek geçirgenlik artırma |
| Siklodekstrinler | Az çözünen API'lerin çözünürlüğünü artırır |
12. GÜVENLİK VE TOKSİKOLOJİK PROFİL
| Parametre | Değer |
|---|---|
| Akut oral toksisite (sıçan, LD₅₀) | >2.000 mg/kg (terapötik dozlarda düşük toksisite) |
| Kronik toksisite | Terapötik dozlarda (insanlarda 300-600 mg/gün) önemli toksisite yoktur |
| Genotoksisite | Negatif |
| Kanserojenite | Kanserojen olarak sınıflandırılmamıştır |
| Üreme toksisitesi | Terapötik dozlarda kanıt yoktur |
| Lokal GI etkileri (insan) | İyi tolere edilir; nadir hafif GI rahatsızlığı |
Yüksek Doz Hayvan Çalışmaları: Hayvan çalışmalarında çok yüksek dozlarda (örn. 2.000 mg/kg/gün) bazı olumsuz etkiler gözlenmiştir. Bu dozlar, insan terapötik dozlarının (~5-10 mg/kg/gün) çok üzerindedir.
13. POTANSİYEL YAN ETKİLER
| Etki | Sıklık | Notlar |
|---|---|---|
| Hafif gastrointestinal rahatsızlık | Nadir | Bulantı, ishal (tipik olarak hafif ve geçicidir) |
| Elektrolit dengesizliği | Çok nadir (yüksek doz hayvan çalışmaları) | İnsan terapötik dozlarında gözlenmemiştir |
| Alerjik reaksiyon | Çok nadir | Döküntü veya kaşıntı olursa kullanımı bırakın |
Kontrendikasyonlar:
-
SNAC veya formülasyonun herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık
-
Şiddetli GI bozuklukları (dikkatli olunmalıdır)
Not: SNAC, insanlarda terapötik dozlarda (doz başına ~300 mg'a kadar) genellikle iyi tolere edilir.
14. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
| İlaç Sınıfı | Etkileşim Potansiyeli | Öneri |
|---|---|---|
| Diğer oral peptit ilaçları | Potansiyel katkılı emilim artırma | İzleyin; dozu ayarlayın |
| Dar terapötik indeksli ilaçlar | Potansiyel değişmiş emilim | Klinik yanıtı izleyin |
| Enterik kaplı formülasyonlar | Kaplama bütünlüğünü etkileyebilir | Birlikte uygulamadan kaçının |
| Aside duyarlı ilaçlar | Değişmiş lokal pH stabiliteyi etkileyebilir | Uyumluluğu değerlendirin |
15. GRAS DURUMU VE DÜZENLEYİCİ ONAYLAR
| Bölge/Kurum | Durum |
|---|---|
| FDA (ABD) | Medikal gıdalarda kullanım için GRAS (Genel Olarak Güvenli Kabul Edilen) |
| FDA (ABD) | Rybelsus®'ta (oral semaglutid) yardımcı madde olarak onaylı |
| EMA (Avrupa) | Farmasötik formülasyonlarda kullanım için onaylı |
| PMDA (Japonya) | Farmasötik formülasyonlarda kullanım için onaylı |
| Türkiye (TGK) | Farmasötik ürünlerde kullanım için onaylı |
GRAS Bildirimi: SNAC, belirtilen seviyelerde medikal gıdalarda kullanım için GRAS olarak değerlendirilmiş ve belirlenmiştir.
16. DİĞER EMİLİM ARTIRICILARLA KARŞILAŞTIRMA
| Özellik | SNAC | Sodyum Kaprat (C10) | Sodyum Salisilat | Kitosan |
|---|---|---|---|---|
| Birincil Mekanizma | Transhücresel + Parahücresel | Parahücresel | Transhücresel | Parahücresel (sıkı bağlantılar) |
| Onaylı Oral Peptit İlacı | Semaglutid (Rybelsus®) | Yok | Yok | Yok |
| GRAS Durumu | Evet (medikal gıdalar) | Sınırlı | Hayır | Sınırlı |
| GI Tahriş Potansiyeli | Düşük | Orta | Orta | Düşük |
| Seçicilik | Yüksek | Orta | Düşük | Orta |
17. DEPOLAMA VE ELLEME
| Parametre | Gereklilik |
|---|---|
| Depolama Sıcaklığı | 15-25°C (oda sıcaklığı) |
| Nem | Düşük nem (<%50 bağıl nem) – higroskopiktir |
| Kap | Sıkıca kapatılmış (hava geçirmez), nemden korunmuş |
| Işık Koruması | Doğrudan güneş ışığından koruyun |
| Raf Ömrü (uygun depolamada) | 24-36 ay |
| Bozunma Belirtileri | Topaklanma, renk değişimi (sarılaşma), koku değişimi |
| Özel Önlemler | Orijinal kapta kurutucu ile saklayın. Yüksek neme maruz bırakmaktan kaçının. |
18. TAŞIMA BİLGİLERİ
| Parametre | Bilgi |
|---|---|
| UN Numarası | Düzenlenmemiştir (tehlikeli değildir) |
| Taşıma Sınıfı | Tehlikeli madde olarak sınıflandırılmamıştır |
| Ambalaj Grubu | Uygulanamaz |
| Deniz Kirletici | Hayır |
| IATA (Hava) | Kısıtlı değildir |
| IMDG (Deniz) | Düzenlenmemiştir |
19. ÇEVRESEL BİLGİLER
| Parametre | Değerlendirme |
|---|---|
| Biyobozunabilirlik | Sınırlı veri; biyobozunabilir olması beklenir (alifatik zincir + aromatik halka) |
| Ekotoksisite | Düşük (sadece terapötik kullanım; çevresel konsantrasyonlar ihmal edilebilir) |
| Biyobirikim | Düşük potansiyel |
| Bertaraf | Farmasötik atık için yerel düzenlemelere göre bertaraf edin |
20. ÖZET VE KRİTİK BİLGİLER
Tanım: Salkaprozat Sodyum (SNAC, CAS 203787-91-1), özellikle peptit ve protein ilaçları olmak üzere makromoleküllerin oral uygulamasını mümkün kılmak için tasarlanmış bir emilim artırıcı yardımcı maddedir (eksipiyandır). Sodyum karboksilat başı, bir salisilamid aromatik halkası ve 8 karbonlu bir alifatik zincire sahip amfifilik bir moleküldür. SNAC, zayıf emilen ilaçların intestinal epitel boyunca hem parahücresel hem de transhücresel taşınımını kolaylaştırır.
Ana Avantajlar:
-
Peptit ilaçların oral uygulamasını mümkün kılar (örn. semaglutid – Rybelsus®)
-
Medikal gıdalar için GRAS durumu (FDA)
-
İnsanlarda düşük GI tahriş ile iyi tolere edilir
-
Çift mekanizma: zar akışkanlığını artırma + sıkı bağlantı modülasyonu
-
Enzim inhibisyonu (proteolitik koruma)
-
Kanıtlanmış klinik başarı (Rybelsus® onaylanmış ilk oral GLP-1 agonistidir)
Ana Sınırlamalar/Dikkat Edilecekler:
-
Higroskopiktir – neme karşı korumalı paketleme ve elleme gerektirir
-
Orta derecede su çözünürlüğü (~33 mg/mL)
-
Geleneksel yardımcı maddelere kıyasla daha yüksek maliyet
-
Nispeten yüksek doz gerektirir (semaglutid için tablet başına ~300 mg)
-
Tüm makromoleküller için etkili değildir
-
Yüksek doz hayvan çalışmaları (2.000 mg/kg/gün) bazı olumsuz etkiler göstermiştir (insan terapötik dozları ile ilgili değildir)
Başlıca Uygulamalar:
| İlaç/Terapötik | Uygulama | Durum |
|---|---|---|
| Oral Semaglutid (Rybelsus®) | Tip 2 diyabet | FDA/EMA onaylı |
| Oral İnsülin | Diyabet | Klinik çalışmalar |
| Oral Heparin | Antikoagülasyon | Araştırma |
| Medikal gıdalar | Beslenme ürünleri | FDA GRAS |
Güvenlik Özeti:
-
Terapötik dozlarda düşük akut toksisite (insan dozu ~5-10 mg/kg/gün)
-
Genotoksik değil, kanserojen değil
-
İyi tolere edilir; nadir hafif GI rahatsızlık
-
Medikal gıdalar için GRAS durumu (FDA)
-
Onaylı farmasötik formülasyonlarda kullanım için güvenlidir
Formülasyon Özeti:
-
Birim başına tipik SNAC içeriği: 50 – 300 mg
-
Birincil dozaj formu: Tablet (doğrudan basım)
-
Çoğu yardımcı madde ile uyumludur
-
Düşük nem ortamında işleyin
Sonuç: Salkaprozat Sodyum (SNAC), FDA onaylı ilk oral GLP-1 reseptör agonistini (Rybelsus®) mümkün kılan çığır açıcı bir emilim artırıcıdır. Çift etki mekanizması (zar akışkanlığını artırma + sıkı bağlantı modülasyonu), olumlu güvenlik profili ve GRAS durumu, onu oral peptit uygulaması için mümkün kılan bir yardımcı madde haline getirmektedir. Higroskopiklik, orta çözünürlük ve maliyet gibi sınırlamaları olsa da, makromoleküllerin oral emilimini artırmak için altın standart olmaya devam etmektedir ve diğer peptit ilaçlar (insülin, heparin, kalsitonin) için araştırılmaktadır.
