İş inovasyonunu en üst düzeye çıkararak iş potansiyelinizi ortaya çıkarıyoruz.
Eposta GönderKlotrimazol, Clotrimazole, Clotrimazolum, 23593-75-1
KLOTRİMAZOL (CLOTRIMAZOLE)
BÖLÜM 1: ÜRÜN TANIMI VE KİMYASAL KİMLİK
| Parametre | Bilgi |
|---|---|
| Ürün Adı | Klotrimazol |
| Kimyasal Adı (IUPAC) | 1-[(2-klorofenil)(difenil)metil]-1H-imidazol |
| Yaygın Adlar | Clotrimazole, Clotrimazolum, BAY 5097 |
| CAS Numarası | 23593-75-1 |
| EC Numarası (EINECS) | 245-764-4 |
| Moleküler Formül | C₂₂H₁₇ClN₂ |
| Moleküler Ağırlık | 344.84 g/mol |
| Kimyasal Sınıfı | Azol antifungal; İmidazol türevi |
| Farmakolojik Sınıf | Antifungal ajan (geniş spektrumlu) |
| Farmakope Sınıfı | USP, EP, JP, BP |
BÖLÜM 2: KİMYASAL YAPI
Cl
|
C₆H₄
\
C
/ \
/ \
/ \
C₆H₅ C₆H₅
\ /
\ /
\ /
C
‖
N
/ \
/ \
/ \
CH CH
\ /
\ /
\ /
N
Klotrimazol
1-[(2-klorofenil)(difenil)metil]-1H-imidazol
C₂₂H₁₇ClN₂
Basitleştirilmiş Yapı:
Cl
|
(C₆H₅)₂—C—(C₆H₄)—N
|
C
/ \
/ \
/ \
CH CH
\ /
\ /
\ /
N
Klotrimazol
Trifenilmetil imidazol türevi
| Parametre | Açıklama |
|---|---|
| Moleküler Formül | C₂₂H₁₇ClN₂ |
| Moleküler Ağırlık | 344.84 g/mol |
| Kimyasal Sınıfı | İmidazol türevi; Azol antifungal |
| Fonksiyonel Gruplar | İmidazol halkası, klorofenil, difenilmetil |
| SMILES | C1=CC=C(C=C1)C(C2=CC=CC=C2)(C3=CC=CC=C3Cl)N4C=CN=C4 |
| InChI | InChI=1S/C22H17ClN2/c23-20-13-7-6-12-19(20)22(21-14-8-4-9-15-21,16-10-2-1-3-11-16)25-17-18-24-22/h1-15,17-18,22H |
| InChI Key | VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N |
| Hidrojen Bağı Donörleri | 0 |
| Hidrojen Bağı Akseptörleri | 2 |
| Dönebilen Bağ Sayısı | 4 |
| Polar Yüzey Alanı (PSA) | 17.8 Ų |
| Optik Aktivite | Optik olarak aktif değil (akiral) |
| Sterik Yapı | Trifenilmetil grubu ile imidazol halkası arasında bağ |
BÖLÜM 3: FİZİKSEL VE KİMYASAL ÖZELLİKLER
| Özellik | Değer | Test Metodu / Not |
|---|---|---|
| Görünüm | Beyaz ila kirli beyaz kristal toz | Görsel |
| Koku | Kokusuz | Olfaktometrik |
| Moleküler Ağırlık | 344.84 g/mol | Hesaplanmış |
| Erime Noktası | 147 – 149°C | DSC / Capillary |
| Yoğunluk (20°C) | ~1.25 g/cm³ (tahmini) | - |
| Suda Çözünürlük (25°C) | Çok az çözünür (~0.0001 mg/mL) | Genel Metot |
| Etanolde Çözünürlük | Çözünür (~20-30 mg/mL) | Genel Metot |
| Metanolde Çözünürlük | Çözünür | Genel Metot |
| Propilen Glikolde Çözünürlük | Çözünür (~5-10 mg/mL) | Genel Metot |
| DMSO'da Çözünürlük | Çözünür (~50-80 mg/mL) | Genel Metot |
| Kloroformda Çözünürlük | Çözünür | Genel Metot |
| Asetonda Çözünürlük | Çözünür | Genel Metot |
| Polietilen Glikol (PEG) Çözünürlük | Çözünür | Genel Metot |
| Log P (Oktanol/Su) | ~5.5-6.0 (yüksek lipofilik) | Hesaplanmış / Deneysel |
| pKa | ~4.7 (imidazol azotu protonasyonu) | - |
| pH (Doymuş sulu çözelti) | ~6.5-7.0 (nötr) | pH Metre |
| Buhar Basıncı (25°C) | Çok düşük (<0.001 mmHg) | - |
| Parlama Noktası | >150°C | - |
| Termal Kararlılık | 200°C'ye kadar kararlı | - |
| Higroskopiklik | Higroskopik değil | - |
| Polimorfizm | Bilinen polimorfik formlar (Form I, II, III) | XRD / DSC |
| Kırılma İndisi | ~1.65 (tahmini) | - |
| UV Maksimum (λmax) | ~260-265 nm (metanol) | UV-VIS Spektrofotometre |
BÖLÜM 4: FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER VE ETKİ MEKANİZMASI
| Özellik | Açıklama |
|---|---|
| Farmakolojik Sınıf | Antifungal ajan (Azol, İmidazol türevi) |
| Etki Mekanizması | Mantar hücre zarında bulunan 14α-demetilaz enzimini (CYP51) inhibe eder. Ergosterol sentezini bloke eder; Hücre zarı bütünlüğünü bozar; Mantar hücre ölümüne yol açar. |
| Spektrum | Geniş spektrumlu antifungal; Dermatofitler, mayalar, küfler, dimorfik mantarlar |
| Duyarlı Organizmalar | • Candida albicans • Trichophyton rubrum • Trichophyton mentagrophytes • Epidermophyton floccosum • Microsporum canis • Malassezia furfur (Pityriasis versicolor) • Aspergillus türleri (sınırlı) |
| Bakteriyel Aktivite | Sınırlı antibakteriyel aktivite (Gram-pozitif bakterilere karşı) |
| Topikal Biyoyararlanım | Düşük; ciltten zayıf emilir; Stratum korneumda ve epidermiste birikir |
| Sistemik Absorpsiyon | Topikal uygulamada çok düşük (<%0.5); Oral uygulamada iyi absorbe edilir (sistemik kullanım sınırlı) |
| Metabolizma | Hepatik metabolizma (CYP3A4) |
| Eliminasyon | Esas olarak feçesle atılır (~90%); İdrar (~10%) |
| Plazma Yarı Ömrü | ~2-4 saat (oral uygulama) |
| Protein Bağlanması | ~90-95% (albümin) |
| İn Vitro MIC Değerleri | • C. albicans: 0.5-2 µg/mL • T. rubrum: 1-4 µg/mL • M. furfur: 0.5-2 µg/mL |
BÖLÜM 5: KLİNİK KULLANIM VE ENDİKASYONLAR
| Endikasyon | Formülasyon | Konsantrasyon | Uygulama Sıklığı | Süre |
|---|---|---|---|---|
| Tinea Pedis (Ayak Mantarı) | Krem / Topikal Çözelti | %1 | Günde 2 kez | 2-4 hafta |
| Tinea Cruris (Kasık Mantarı) | Krem / Toz | %1 | Günde 2 kez | 2-4 hafta |
| Tinea Corporis (Vücut Mantarı) | Krem / Losyon | %1 | Günde 2 kez | 2-4 hafta |
| Tinea Versicolor (Pityriasis Versicolor) | Krem / Topikal Çözelti | %1 | Günde 1-2 kez | 2-4 hafta |
| Kandidiyazis (Cilt / Mukozal) | Krem / Vaginal Tablet | %1 / 100-500 mg | Günde 1-2 kez | 1-2 hafta |
| Vajinal Kandidiyazis | Vajinal Tablet / Krema | 100 mg / 500 mg / %1 | Günde 1 kez | 1-6 gün |
| Oral Kandidiyazis (Pamukçuk) | Pastil / Oral Süspansiyon | 10 mg | Günde 4-5 kez | 7-14 gün |
| Dermatofitozlar (Tinea Unguium - Off-label) | Topikal Çözelti | %1 | Günde 1-2 kez | 6-12 ay |
BÖLÜM 6: TİCARİ SINIFLANDIRMA VE VARYANTLAR
| Sınıf / Tip | Saflık | Partikül Boyutu | Ana Uygulama |
|---|---|---|---|
| Farmasötik Sınıf (USP/EP) | ≥99.0% | Standart | Topikal kremler, merhemler, losyonlar, vaginal tabletler |
| Mikronize Sınıf | ≥99.0% | D90 <10 μm (mikronize) | Yüksek çözünürlük gerektiren formülasyonlar, daha iyi penetrasyon |
| Araştırma Sınıfı (R&D) | ≥99.5% | Standart | Analitik standartlar, formülasyon geliştirme |
| GMP Sınıfı | ≥99.0% | Standart / Mikronize | Farmasötik üretim |
| Analitik Standart | ≥99.8% | Standart | HPLC referans standartları |
BÖLÜM 7: TİCARİ ÜRÜN KARŞILAŞTIRMASI
| Ticari Marka | Doz / Konsantrasyon | Formülasyon | Endikasyon | Üretici |
|---|---|---|---|---|
| Canesten® | %1 | Krem / Çözelti / Toz | Tinea, Kandidiyazis | Bayer |
| Lotrimin® | %1 | Krem / Losyon / Çözelti | Tinea, Kandidiyazis | Bayer / Jenerik |
| Clotrimaderm® | %1 | Krem | Tinea, Kandidiyazis | Generic |
| Gyne-Lotrimin® | 100 mg / 500 mg / %1 | Vaginal tablet / Krema | Vajinal kandidiyazis | Bayer |
| Canesten® 500 | 500 mg | Vaginal tablet | Vajinal kandidiyazis | Bayer |
| Clotrimazole (Generic) | %1 / 100 mg / 500 mg | Çeşitli | Tinea, Kandidiyazis | Multi-source |
BÖLÜM 8: FORMÜLASYON NOTLARI
| Parametre | Öneri |
|---|---|
| Konsantrasyon | Topikal formülasyonlarda %1 (standart); Vajinal tabletlerde 100-500 mg |
| Taşıyıcı | • Kremler: O/W emülsiyon (yağ-su) veya W/O (su-yağ) • Merhemler: Hidrokarbon baz (petrolatum, mineral yağ) • Losyonlar: Alkol-su veya PEG bazlı • Solüsyonlar: Propilen glikol, etanol, PEG |
| Çözünme Sıcaklığı | 60-70°C'de eritilir; yüksek sıcaklıktan (>80°C) kaçının (bozunma) |
| pH Aralığı | Optimum pH 4.0-7.0; Asidik ortamda daha stabil |
| Çözücüler | • Propilen glikol (%5-20) • Etanol (%5-20) • Polietilen glikol (PEG 400) • Dimetil sulfoksit (DMSO, sınırlı) |
| Yüzey Aktif Maddeler | Noniyonik (Tween 80, Span 80) ve anyonik (sodyum lauril sülfat) uyumlu; Yüksek konsantrasyonlarda katyonik ile uyumsuz |
| Emolientler | Sefil alkol, stearik asit, stearil alkol, izopropil miristat, skualan |
| Koruyucular | Metil paraben, propil paraben, benzalkonyum klorür, fenoksietanol |
| Antioksidanlar | BHT, BHA, Vitamin E (oksidasyonu önlemek için) |
| Penetrasyon Artırıcılar | Propilen glikol (%5-20), DMSO, etanol, azon, Transcutol® |
| Kıvam Artırıcılar | Karbomer, setostearil alkol, ksantan zamkı, hidroksietil selüloz |
| Vaginal Tablet Formülasyon | Laktoz, MCC, sodyum nişasta glikolat, magnezyum stearat, povidon |
| Uyumluluk | Çoğu yardımcı madde ile uyumludur; Kuvvetli asitler ve bazlardan kaçının; Oksitleyici ajanlarla uyumsuz |
| Sterilizasyon | Otoklavlama önerilmez (bozunma); İyonize radyasyon (gamma) ile sterilizasyon; Asetik filtrasyon (0.2 µm) |
| Topikal Raf Ömrü | 24-36 ay (uygun depolama) |
BÖLÜM 9: KALİTE SPESİFİKASYONLARI (USP/EP)
| Parametre | USP / EP Spesifikasyonu | Test Metodu |
|---|---|---|
| Görünüm | Beyaz ila kirli beyaz kristal toz | Görsel |
| Tayin (Kuru bazda) | ≥99.0% - ≤101.0% | HPLC |
| Erime Noktası | 147 – 149°C | Capillary |
| Su İçeriği | ≤0.5% | Karl Fischer |
| Kızdırma Artığı | ≤0.1% | Gravimetrik |
| Ağır Metaller | ≤20 ppm | USP <231> |
| Tek Safsızlık | ≤0.3% | HPLC |
| Toplam Safsızlık | ≤0.7% | HPLC |
| Klorür | ≤0.02% | Titrimetrik |
| Sülfat | ≤0.05% | Türbidimetrik |
| Partikül Boyutu | Müşteri spesifik | Lazer Difraksiyonu |
| Mikrobiyolojik Saflık | TAMC ≤10² CFU/g; TYMC ≤10¹ CFU/g | USP <61> |
| E. coli | Negatif | USP <62> |
| Salmonella | Negatif | USP <62> |
| S. aureus | Negatif | USP <62> |
| P. aeruginosa | Negatif | USP <62> |
BÖLÜM 10: ANALİTİK YÖNTEMLER VE KALİTE KONTROL
| Parametre | Test Metodu | Açıklama |
|---|---|---|
| Tayin | HPLC (USP) | C18 kolon, UV dedektör 254 nm, mobil faz: asetonitril / pH 6.0 tampon (60:40) |
| Erime Noktası | Capillary (USP) | 147 – 149°C aralığında |
| Su İçeriği | Karl Fischer (USP) | ≤0.5% |
| Kızdırma Artığı | Gravimetrik (USP) | ≤0.1% |
| Ağır Metaller | ICP-MS / USP <231> | ≤20 ppm |
| İlişkili Maddeler | HPLC (USP) | Tek safsızlık ≤0.3%; Toplam ≤0.7% |
| Polimorfik Form | XRD / DSC | Form I veya Form II (spesifik) |
| Çözünürlük Testi | USP / EP | Belirli çözücülerde çözünür |
| Partikül Boyutu | Lazer Difraksiyonu | Mikronize sınıf için D90 <10 μm |
| UV Spektroskopisi | UV-VIS | λmax ~260-265 nm (metanol) |
| IR Spektroskopisi | KBr pelet | Karakteristik pikler |
| Mikrobiyolojik Test | USP <61> / <62> | Patojenler için negatif |
BÖLÜM 11: GÜVENLİK PROFİLİ VE TOKSİKOLOJİK DEĞERLENDİRME
| Parametre | Değer / Açıklama |
|---|---|
| GHS Sınıflandırması | Tahriş edici; Cilt tahrişi, göz tahrişi; Akut toksisite düşük |
| Sinyal Kelimesi | Uyarı |
| Tehlike Piktogramları | GHS07 (Ünlem İşareti) |
| Zararlılık İfadeleri (H-Codes) | H315 (Cilt tahrişine neden olur), H319 (Ciddi göz tahrişine neden olur), H335 (Solunum tahrişine neden olabilir) |
| Önlem İfadeleri (P-Codes) | P261, P264, P271, P280, P302+P352, P305+P351+P338, P312, P332+P313, P337+P313, P362+P364, P403+P233, P405, P501 |
| Akut Oral Toksisite (LD50, Sıçan) | >1000 mg/kg (düşük toksisite) |
| Akut Dermal Toksisite (LD50, Tavşan) | >2000 mg/kg (düşük toksisite) |
| Cilt Tahrişi | Hafif tahriş edici (Kategori 2) |
| Göz Tahrişi | Hafif-orta tahriş edici (Kategori 2A) |
| Cilt Hassasiyeti | Hassasiyet oluşturabilir (nadir) |
| Kanserojenite | Kanserojen olarak sınıflandırılmamıştır |
| Mutajenite | Mutajen değildir (AMES testi negatif) |
| Üreme Toksisitesi | Üreme toksisitesi yok (sıçan) |
| Hedef Organlar | Cilt, gözler, solunum yolları (toz) |
| İlaç Etkileşimleri | CYP3A4 inhibitörü; Diğer azollerle potansiyel etkileşim |
| Gebelik Kategorisi | FDA Kategori B; Hayvan çalışmalarında risk yok; Sadece gerekli ise kullanın |
| Emzirme | Bilinmiyor; Dikkatli kullanım |
| Pediatrik Kullanım | 2 yaş altı çocuklarda dikkatli kullanım |
| Lokal Tolerabilite | Topikal uygulamada iyi tolere edilir; Seyrek lokal tahriş |
| Ekotoksisite | Sucul organizmalar için orta toksisite; Çevreye salımından kaçının |
BÖLÜM 12: İLK YARDIM ÖNLEMLERİ
| Maruziyet Yolu | Yapılacak İşlem |
|---|---|
| Soluma | Toz halinde solunursa, temiz havaya çıkarın. Solunum tahrişi veya semptomları devam ederse tıbbi yardım alın. |
| Cilt Teması | Kirlenmiş giysileri çıkarın. Bol su ve sabun ile yıkayın. Tahriş gelişirse tıbbi yardım alın. |
| Göz Teması | Bol su ile en az 15 dakika durulayın. Göz kapaklarını açık tutun. Kontakt lens varsa çıkarın. Tahriş devam ederse tıbbi yardım alın. |
| Yutma | Ağzı su ile çalkalayın. Kusturmayın. 1-2 bardak su için. Tıbbi yardım alın. |
| Not | Semptomatik tedavi uygulanır. Spesifik antidot yoktur. |
BÖLÜM 13: YAN ETKİLER VE YÖNETİMİ
| Yan Etki | Sıklık | Şiddet | Yönetim |
|---|---|---|---|
| Lokal Cilt İrritasyonu | Yaygın (%5-10) | Hafif | Geçici; tedaviye devam edilebilir |
| Kaşıntı / Pruritus | Yaygın (%5-10) | Hafif | Geçici; antihistaminikler |
| Kızarıklık / Eritem | Yaygın (%5-10) | Hafif | Genellikle geçici; azaltılmış uygulama |
| Yanma / Batma | Yaygın (%5-10) | Hafif | Uygulama bölgesinde; geçici |
| Kuruluk / Pullanma | Daha az yaygın (%2-5) | Hafif | Nemlendiriciler; doz azaltımı |
| Döküntü / Ürtiker | Nadir (<%1) | Orta | Tedaviyi durdurun; antihistaminikler |
| Alerjik Kontakt Dermatit | Çok nadir (<%0.1) | Orta-Ciddi | Tedaviyi durdurun; kortikosteroidler |
| Bulantı (Oral form) | Daha az yaygın | Hafif | Yemekle birlikte alın |
BÖLÜM 14: DEPOLAMA VE RAF ÖMRÜ
| Parametre | Bilgi |
|---|---|
| Depolama Koşulları | Serin (<25°C), kuru, iyi havalandırılmış alanda; ışık ve nemden koruyun. |
| Sıcaklık Limitleri | 15-25°C (ideal); 30°C'yi geçmemeli |
| Nem | Düşük nemli ortam (higroskopik değil) |
| Işık | Işığa duyarlı; Işık geçirmez kaplar (kehribar cam, alüminyum, HDPE) |
| Oksijen | Oksidasyona karşı koruyun; kapları sıkıca kapalı tutun |
| Uyumsuz Maddeler | Kuvvetli oksitleyici ajanlar, kuvvetli asitler, kuvvetli bazlar |
| Kap Gereksinimleri | Işık geçirmez, nem geçirmez kaplar: Amber cam şişeler, alüminyum folyo torbalar, HDPE |
| Raf Ömrü | 36 ay (açılmamış orijinal ambalajında, uygun depolama koşullarında) |
| Raf Ömrü (Açıldıktan Sonra) | 12-18 ay (uygun depolama koşullarında) |
| Bozulma Belirtileri | Renk değişimi (sarılaşma), topaklanma, çözünürlük azalması, HPLC safsızlık artışı |
| Stabilite Uyarısı | Işık ve nem altında bozunabilir; Oksitlenmiş ürün safsızlıklar oluşturabilir |
BÖLÜM 15: AMBALAJ SEÇENEKLERİ
| Ambalaj Tipi | Miktar / Kapasite | Malzeme | Kullanım Alanı |
|---|---|---|---|
| Fiber Drum | 25 kg | Fiber / PE astar | Farmasötik üretim, endüstriyel tedarik |
| HDPE Drum | 25 kg, 50 kg | HDPE (opak, nem bariyerli) | Farmasötik, endüstriyel tedarik |
| Alüminyum Folyo Torba | 1 kg, 5 kg, 10 kg | Alüminyum / PE (ışık ve nem geçirmez) | Yüksek saflık, farmasötik |
| Amber Cam Şişe | 100 g, 500 g, 1 kg | Amber cam (UV korumalı) | Laboratuvar, analitik standartlar |
| Kraft Torba (PE Astarlı) | 10 kg, 25 kg | Kraft kağıt / PE astar | Ekonomik ambalajlama |
| IBC Konteyner | 500 kg, 1000 kg | UV korumalı HDPE | Büyük ölçekli endüstriyel tedarik |
BÖLÜM 16: TAŞIMA BİLGİLERİ
| Parametre | Bilgi |
|---|---|
| UN Numarası | Yoktur (Tehlikeli madde olarak sınıflandırılmaz) |
| Tehlike Sınıfı | Yoktur |
| Ambalaj Grubu | Yoktur |
| ADR/RID | Tehlikeli madde değildir |
| IMDG Kodu | Deniz kirletici değildir |
| IATA (Hava) | Tehlikeli madde değildir; havayolu ile taşınabilir |
| Taşıma Sıcaklığı | Ortam sıcaklığı; ısı, nem ve ışıktan koruyun |
| Taşıma Önlemleri | Işık geçirmez ambalaj; kuvvetli oksitleyicilerden uzak tutun |
| Dökülme Müdahalesi | Mekanik olarak toplanır; emici malzeme ile temizlenir; toz oluşumundan kaçının |
| Deniz Kirletici | Hayır |
BÖLÜM 17: DİĞER İSİMLER VE EŞ ANLAMLILAR
| Türü | İsim |
|---|---|
| Kimyasal Adı (IUPAC) | 1-[(2-klorofenil)(difenil)metil]-1H-imidazol |
| Yaygın Adlar | Clotrimazole, Clotrimazolum, BAY 5097 |
| Ticari Markalar | Canesten®, Lotrimin®, Clotrimaderm®, Gyne-Lotrimin®, Mycelex® |
| USP Adı | Clotrimazole |
| EP Adı | Clotrimazole |
| CAS Numarası | 23593-75-1 |
| EC Numarası | 245-764-4 |
| PubChem CID | 2812 |
| DrugBank ID | DB00257 |
| FDA UNII | G07GZ97H65 |
| ATC Kodu | D01AC01 (topikal), G01AF02 (vajinal) |
BÖLÜM 18: GHS SINIFLANDIRMASI VE ETİKETLEME
| Parametre | Bilgi |
|---|---|
| GHS Sınıflandırması | Cilt Tahriş Edici Kategori 2; Göz Tahriş Edici Kategori 2A; STOT SE3 |
| Sinyal Kelimesi | Uyarı |
| Tehlike Piktogramları | GHS07 (Ünlem İşareti) |
| Zararlılık İfadeleri (H-Codes) | H315 (Cilt tahrişine neden olur), H319 (Ciddi göz tahrişine neden olur), H335 (Solunum tahrişine neden olabilir) |
| Önlem İfadeleri (P-Codes) | P261, P264, P271, P280, P302+P352, P305+P351+P338, P312, P332+P313, P337+P313, P362+P364, P403+P233, P405, P501 |
| NFPA 704 Sınıflandırması | Sağlık: 1, Yanıcılık: 1, Reaktivite: 0 |
BÖLÜM 19: ÇEVRESEL ETKİ VE BERTARAF
| Parametre | Bilgi |
|---|---|
| Biyobozunurluk | Sınırlı; yavaş biyobozunur |
| Sucul Toksisite (EC50) | >10 mg/L (Daphnia magna) - orta toksisite |
| Sucul Toksisite (LC50) | >10 mg/L (balık) - orta toksisite |
| Toprakta Hareketlilik | Düşük-Orta (lipofilik) |
| Biyobirikim Potansiyeli | Orta-Yüksek (log P ~5.5-6.0) |
| Persistans | Orta; çevrede kalıcı olabilir |
| Bertaraf Yöntemi | Yerel, bölgesel ve ulusal mevzuata uygun şekilde bertaraf edin |
| Yakma | Kontrollü yakma tesislerinde; enerji geri kazanımı mümkündür |
| Kanalizasyona Deşarj | Kanalizasyona veya su kaynaklarına deşarj etmeyin |
| Çevresel Önlem | Dökülmelerde çevreye yayılmasını önleyin; emici malzeme ile toplayın |
| Ekotoksisite Notu | Su ekosistemleri için potansiyel risk taşıyabilir; dikkatli kullanılmalıdır |
BÖLÜM 20: SIKÇA SORULAN SORULAR
| Soru | Cevap |
|---|---|
| S1: Klotrimazol nedir ve ne işe yarar? | Klotrimazol, geniş spektrumlu bir antifungal ajandır. Dermatofitler, mayalar (Candida) ve küflere karşı etkilidir. Ayak mantarı, kasık mantarı, vajinal mantar enfeksiyonları ve pityriasis versicolor tedavisinde kullanılır. |
| S2: Klotrimazol nasıl çalışır? | Mantar hücre zarındaki 14α-demetilaz enzimini inhibe ederek ergosterol sentezini bloke eder. Bu, hücre zarı bütünlüğünü bozar ve mantar hücre ölümüne yol açar. |
| S3: Klotrimazol güvenli midir? | Topikal kullanımda iyi güvenlik profiline sahiptir. Cilt tahrişi, yanma veya kaşıntı gibi lokal yan etkiler nadirdir. Sistemik emilim çok düşüktür. |
| S4: Klotrimazol ne kadar sürede etki gösterir? | Semptomlarda iyileşme genellikle birkaç gün içinde başlar. Ancak tam tedavi için 2-4 hafta (tinea enfeksiyonları) veya 1-2 hafta (vajinal kandidiyazis) kullanım önerilir. |
| S5: Klotrimazol hamilelikte kullanılabilir mi? | FDA Gebelik Kategori B'dir. Hayvan çalışmalarında risk gösterilmemiştir. Hamilelikte sadece açıkça gerekli ise kullanılmalıdır. |
| S6: Klotrimazol'ün yan etkileri nelerdir? | Lokal cilt tahrişi, kızarıklık, kaşıntı, yanma hissi. Nadiren alerjik reaksiyonlar. Oral formlarda bulantı görülebilir. |
| S7: Klotrimazol ile diğer antifungal ilaçlar arasındaki fark nedir? | Klotrimazol imidazol sınıfındadır (azoller). Terbinafin (allilamin) ve nistatin (polien) farklı etki mekanizmalarına sahiptir. Klotrimazol geniş spektrumludur. |
| S8: Klotrimazol neden mikronize formda tercih edilir? | Mikronize klotrimazol daha küçük partikül boyutuna sahiptir (D90 <10 μm). Bu, formülasyonlarda daha iyi çözünürlük ve cilt penetrasyonu sağlar. |
| S9: Klotrimazol'un raf ömrü ne kadardır? | Uygun depolama koşullarında (serin, kuru, ışık geçirmez) 36 aydır. |
| S10: Klotrimazol suda çözünür mü? | Hayır, çok az çözünür (~0.0001 mg/mL). Lipofiliktir ve etanol, propilen glikol ve DMSO gibi organik çözücülerde çözünür. |
BÖLÜM 21: HIZLI REFERANS TABLOSU
| Özellik | Değer |
|---|---|
| CAS Numarası | 23593-75-1 |
| Moleküler Formül | C₂₂H₁₇ClN₂ |
| Moleküler Ağırlık | 344.84 g/mol |
| Görünüm | Beyaz ila kirli beyaz kristal toz |
| Erime Noktası | 147 – 149°C |
| Suda Çözünürlük | Çok az çözünür (~0.0001 mg/mL) |
| Log P | ~5.5-6.0 (lipofilik) |
| Birincil Fonksiyon | Antifungal (azol) |
| Klinik Endikasyonlar | Tinea pedis, Tinea cruris, Kandidiyazis, Pityriasis versicolor |
| Tipik Topikal Konsantrasyon | %1 |
| Farmakope Sınıfı | USP, EP, JP, BP |
| Raf Ömrü | 36 ay |
| Depolama | Serin (<25°C), kuru, ışık geçirmez |
| GHS Sınıflandırması | Tahriş edici (GHS07) |
| FDA Gebelik Kategorisi | B |
| Ana Kullanımlar | Topikal antifungal, vajinal antifungal |
BÖLÜM 22: KRİTİK UYARILAR VE EN İYİ UYGULAMALAR
KRİTİK UYARILAR:
Işık hassasiyeti: Klotrimazol ışığa duyarlıdır. Işık geçirmez kaplarda (amber cam, alüminyum, HDPE) saklayın.
Cilt/göz tahrişi: Cilt ve göz temasından kaçının. Temas halinde bol su ile yıkayın.
Gebelik: FDA Kategori B. Hamilelikte sadece gerekli ise kullanılmalıdır.
İlaç etkileşimleri: CYP3A4 inhibitörüdür. Diğer ilaçlarla potansiyel etkileşimler.
Mikronizasyon: Mikronize form daha iyi penetrasyon sağlar ancak toz kontrolü zorunludur.
Yüksek sıcaklık: Erime noktası (~147°C) üzerinde uzun süre bekletmeyin (bozunma).
Sterilizasyon: Otoklavlama önerilmez. Gamma radyasyon veya aseptik filtrasyon kullanın.
EN İYİ UYGULAMA ÖNERİLERİ:
Formülasyon: %1 klotrimazol topikal formülasyonlar için standart konsantrasyondur. 60-70°C'de yağ fazında eritin (yağ-su emülsiyonu).
Çözündürme: Propilen glikol, etanol veya PEG 400 kullanarak çözün. Su fazına doğrudan eklemeyin.
Penetrasyon artırma: Propilen glikol (%5-20) veya Transcutol® kullanarak cilt penetrasyonunu artırın.
pH kontrolü: Optimum pH 4.0-7.0. Asidik ortamda daha stabil.
Koruyucu ekleme: Topikal formülasyonlara metil paraben/propil paraben veya fenoksietanol ekleyin.
Stabilite çalışmaları: Işık, nem ve sıcaklık altında bozunma profili; raf ömrü tayini.
Kalite kontrol: Tayin (HPLC), erime noktası, su içeriği, ağır metaller, mikrobiyolojik saflık.
Mikronize kullanım: Mikronize klotrimazol (D90 <10 μm) yüksek çözünürlük ve penetrasyon gerektiren formülasyonlar için tercih edilir.
GMP uyumluluğu: Farmakope (USP/EP) standartlarına uygun üretim yapın.
Hasta eğitimi: Hasta ve doktorları tedavi süresi, uygulama sıklığı ve olası yan etkiler konusunda bilgilendirin.
YASAL UYARI:
Bu dokümanda verilen bilgiler mevcut bilgi ve deneyimlerimize dayanarak iyi niyetle sunulmuştur; ancak her türlü kullanım koşulu bizim kontrolümüz dışında olduğundan bağlayıcı bir spesifikasyon veya garanti niteliği taşımaz. Bu Teknik Veri Sayfası yalnızca bilgilendirme amaçlıdır. Kullanıcılar kendi uygulamaları için uygunluğu test etmekle yükümlüdür. Tam güvenlik, depolama, kullanım, taşıma, atık ve mevzuat uyumluluğu bilgileri için üretici/tedarikçi tarafından sağlanan resmi Güvenlik Bilgi Formu'na (SDS/MSDS) başvurulmalıdır. Klotrimazol farmasötik bir etken maddedir; kullanımı bir sağlık profesyonelinin gözetimi altında olmalıdır.